Article · Physiopathologie & COVID-19 · Avril 2020 · Épisode 3/3
6 avril 2020 · ~22 pages · Français · Also available in English
Série : « Reflections on some very nasty little things » — COVID-19, mars–avril 2020
Note historique. Cet article a été rédigé le 6 avril 2020 et reflète l'état des connaissances scientifiques à cette date. Les pistes thérapeutiques évoquées (hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, remdésivir) ont fait l'objet d'essais cliniques à grande échelle avec des résultats mitigés ou négatifs. Les mécanismes physiopathologiques décrits (liaison ACE2, tempête cytokinique, progression SDRA) ont été largement confirmés par la recherche ultérieure.
1 · ACE2 et TMPRSS2 : le mécanisme d'entrée
SARS-COV2 se lie à ACE2 avec une affinité 10–20× supérieure à SARS-COV1. La sérine protéase TMPRSS2 prépare la protéine spike pour la fusion membranaire. Distribution ACE2 et tropisme tissulaire : poumons, cœur, reins, épithélium intestinal. Surexpression ACE2 sous inhibiteurs de l'ECA — explication partielle de la comorbidité hypertensive.
2 · Phases cliniques
Modèle de progression en cinq stades : incubation → syndrome grippal → phase pulmonaire (opacités en verre dépoli) → phase hyperinflammatoire (tempête cytokinique, SDRA, coagulopathie) → sepsis et défaillance multi-organes. La dégradation clinique peut survenir en moins de 3 heures.
3 · Biomarqueurs prédictifs
Lymphopénie (CD4/CD8), IL-6 élevée, ferritine, D-dimères (coagulopathie), ARNémie virale. Plaidoyer pour un monitoring précoce des biomarqueurs afin d'identifier les patients à risque de dégradation rapide avant que la tempête cytokinique ne devienne irréversible.
4 · Apports spécifiques de la version française
Annotations complémentaires par rapport à la version anglaise : formes gériatriques atypiques (asthénie profonde sans signes pulmonaires), infection féline via ACE2, précisions sur la cinétique de dégradation clinique, mortalité sepsis 30-50%. Développement sur les contre-indications de l'hydroxychloroquine chez le patient polymédiqué.